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Scientific Reports volume 12、記事番号: 11514 (2022) この記事を引用

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1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

私たちの研究の主な焦点は、腫瘍微小環境内でのマスト細胞メディエーター（ヒスタミン、VEGF、およびTNF-α）の腫瘍支持的役割と闘い、プロテインキナーゼに対するそれらの効果と戦うことによって、シメチジンとビタミンCの抗がん活性を評価することです。 A（PKA）/インスリン受容体基質-1（IRS-1）/ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ（PI3K）/セリン/スレオニンキナーゼ-1（AKT）/ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）によるエールリッヒ誘発マウス乳がんの手がかり。 併用薬剤の抗増殖活性とコンビネーションインデックス（CI）を評価するために、インビトロ研究が実施されました。 さらに、エールリッヒモデルは、乳房脂肪体にエールリッヒ腹水癌細胞（EAC）を皮下注射することによってマウスに誘導され、その後、明らかな充実性乳房腫瘍が発生するまで9日間放置されました。 併用療法は最高の抗増殖効果を示し、MCF7 細胞株の CI < 1 は相乗的なタイプの薬物相互作用を示しています。 in vivo 研究に関しては、この併用により腫瘍体積と血清腫瘍マーカー癌胎児性抗原 (CEA) レベルの上昇が軽減されました。 血清血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルと血管新生のマーカーとしての CD34 の免疫組織化学的染色が軽減されました。 さらに、酸化ストレスと炎症の状態を元に戻しました。 一方で、アポトーシスの増加を引き起こし、腫瘍の生存を妨げます。 さらに、ヒスタミンおよび環状アデノシン一リン酸 (cAMP) レベルの上昇に取り組み、(PKA/IRS-1/PI3K/AKT/mTOR) 合図の活性化を防止しました。 最後に、我々は、相乗的な組み合わせが、血管新生の減少、酸化ストレス、アポトーシスの増加、PI3K/AKT/mTOR cueの活性化の阻害を通じて有望な抗腫瘍効果をもたらし、乳房の治療選択肢としての使用を示唆すると結論付けました。癌。

乳がんは、世界中の女性の死亡率と罹患率を引き起こす最も一般的な種類の腫瘍の 1 つです1。 化学療法、放射線、および/または手術などの効果的な従来のがん治療法が存在するにもかかわらず、患者は通常、これらの治療法による多くの副作用に直面します。 これらの患者の生活の質を改善するために、乳がんの新しい治療選択肢を見つけることが急務となっています。

エールリッヒ誘発乳がんは、マウスで発生する進行性の未分化乳腺がんです。 これは、誘導期間が短く、ヒトの乳がんの病因に似ている単純なモデルであるため、通常、がんにおける有望な新薬の研究に使用されます2。

腫瘍微小環境（TME）は、がん細胞の維持、再発、浸潤性、治療抵抗性における線維芽細胞、内皮細胞、がん幹細胞、免疫細胞などの常在細胞の役割について広く研究されています3。 Paul Ehrlich は、さまざまな種類のヒト固形腫瘍、特に乳がんにおけるマスト細胞 (腫瘍関連マスト細胞 (TAMC) とも呼ばれる) の存在を報告した最初の人物です 4。 TME における TAMC の役割については、依然として議論の余地があります。 一方で、一部の研究者は、マスト細胞の浸潤が一部の種類の癌の予後の改善を予測すると報告しています5。 一方、TAMC は、ヒスタミン、血管内皮増殖因子 (VEGF)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、線維芽細胞増殖因子などの血管新生促進因子の産生を介して腫瘍の進行に重要な役割を果たします ( FGF)4. CD34 は、腫瘍増殖中の新しい血管形成の状態を識別できるため、腫瘍血管新生の特異的マーカーと考えられています6。

ヒスタミンは主に TME の好塩基球と TAMC から生成されます。 TME におけるヒスタミンのレベルの上昇とヒスタミン受容体 (H1R ～ H4R) の発現レベルは、腫瘍の進行において重要な役割を果たします。 さらに、ヒスタミンは HR と相互作用して、より多くの TAMC をリクルートし、悪循環につながる可能性があります 7。